Los Santos: uma próspera e solarenga metrópole cheia de gurus de auto-ajuda, celebridades em ascensão e outras em queda, outrora a inveja do mundo ocidental, agora lutando por se manter à tona numa era de incerteza económica e TV reality ao preço da chuva. No meio de todo este tumulto, três criminosos muito diferentes planeiam as suas oportunidades de sobrevivência e sucesso: Franklin, um prostituto de rua em busca de oportunidades reais e dinheiro a sério; Michael, um ex-presidiário profissional cuja reforma é muito menos cor-de-rosa do que imaginava; e Trevor, um maníaco violento impelido por uma possibilidade de obter uma pedrada barata e dinheiro vivo. Quase sem opções, o bando arrisca tudo numa série de ousados e perigosos golpes que lhes poderiam dar uma boa vida.