Umbrella Corporations dödliga T-virus sprider sig över globen och förvandlar vanliga människor till legioner med odöda. På väg mot utrotning har den mänskliga rasen bara ett hopp: Alice (Milla Jovovich). Hon är på ett uppdrag och kämpar sig genom städer och kontinenter inuti Umbrellas forskningsstation. Gamla vänner blir nya fiender när hon kämpar för att fly och upptäcker att allt som hon tror på kanske inte ens är sant.